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Qualität, Sicherheit und Regulatorik · Nitrosamine

„Die Behörde will unsere Nitrosamin-Risikobewertung sehen, und wir wissen nicht, ob unser Wirkstoff ein NDSRI bilden kann.“

Nitrosamin-Risikobewertung: NDSRI erkennen und begründen

Nitrosamine und nitrosaminhaltige Wirkstoffverunreinigungen (NDSRI) stehen bei jeder Einreichung und jeder Variation auf der Liste der Fragen. CovaSyn prüft Wirkstoff, Zwischenprodukte und Hilfsstoffe auf nitrosierbare Strukturen, ordnet mögliche NDSRI in die Potenzkategorien ein und stellt die Begründung zusammen. Ihre Fachperson prüft das Ergebnis und zeichnet es ab.

Ausgangslage

Wann Sie das brauchen

  • Der Wirkstoff enthält ein sekundäres oder tertiäres Amin, und niemand hat bisher geprüft, ob daraus ein NDSRI entstehen kann.
  • Eine Behörde oder ein Auftraggeber fordert die Risikobewertung für ein Produkt, das seit Jahren auf dem Markt ist.
  • Ein Lieferant von Hilfsstoff oder Wirkstoff wechselt, und Nitrit oder Amine kommen neu in den Prozess.
  • Für ein mögliches NDSRI steht kein Grenzwert in den Behördenlisten, und die Einstufung ist offen.

Wenn es so bleibt

Was es kostet, wenn der Fall offen bleibt

  • Die Einreichung oder Variation bleibt liegen, bis die Bewertung vollständig ist.
  • Ein Befund im Audit oder eine Rückfrage der Behörde, für die Sie Wochen an Nacharbeit brauchen.
  • Im schlimmsten Fall werden Chargen gesperrt oder zurückgerufen, weil das Risiko nicht belegt ausgeschlossen ist.

Ergebnis

Was Sie bekommen

  • Strukturprüfung auf nitrosierbare Gruppen

    Wirkstoff, Zwischenprodukte, Abbauprodukte und Hilfsstoffe geprüft auf Amine und andere Gruppen, aus denen ein Nitrosamin entstehen kann, mit der möglichen Nitrosaminstruktur.

  • Einordnung in die Potenzkategorie

    Für jedes mögliche NDSRI die Einordnung nach dem Ansatz der Potenzkategorien (CPCA) mit den Strukturmerkmalen, die zur Kategorie führen, und dem daraus folgenden Grenzwert in ng pro Tag.

  • Risikobewertung entlang des Prozesses

    Wo Nitrit, Amine und saure Bedingungen zusammentreffen können, in Synthese, Formulierung und Verpackung, und welche Stellen eine Bestätigungsmessung brauchen.

  • Bericht mit Begründung zum Abzeichnen

    Eingangsdaten, Prüfschritte und Schlussfolgerungen stehen nachvollziehbar im Bericht, damit Ihre Toxikologie oder QP das Ergebnis prüfen und gegenüber der Behörde vertreten kann.

So läuft es

Vom offenen Fall zum abgezeichneten Bericht

  • 1. Fall schildern

    Im Kennenlernen, 30 Minuten per Microsoft Teams. Wir sagen Ihnen ehrlich, ob wir Ihr Problem lösen können.

  • 2. Daten schicken

    Vertraulich von Anfang an. Wir werten aus, in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.

  • 3. Bericht abzeichnen

    Sie bekommen das Ergebnis mit Begründung und Eingangsdaten. Ihre Fachperson prüft und gibt frei.

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Was wir dafür auswerten

Jede Zahl ist nachgerechnet, nicht geschätzt. Jede Auswertung ist mit Eingangsdaten und Begründung dokumentiert, damit Ihre Fachperson sie prüfen und abzeichnen kann.

  • Nitrosaminbildung aus der Struktur erkannt

    Erkennung nitrosierbarer Amine und der daraus entstehenden Nitrosamine, auch für komplexe Wirkstoffe mit mehreren Stickstoffzentren.

  • Bewertung nach ICH M7

    Strukturelle Alerts, Einschätzung der Mutagenität mit Prüfung der Anwendungsdomäne und Vorschlag zur Klasse nach ICH M7.

  • Potenzkategorie und Grenzwert begründet

    Einordnung möglicher NDSRI in die Potenzkategorien mit Begründung je Strukturmerkmal und Abgleich mit veröffentlichten Grenzwerten.

Zielgruppe

Für wen

Für Regulatory Affairs, QA, Analytik und CMC bei Generikaherstellern, CDMOs und Zulassungsinhabern, die Nitrosamin-Risikobewertungen für neue oder bestehende Produkte erstellen oder aktualisieren müssen.

Was die Rechnung nicht ersetzt

  • Wir messen nicht im Labor. Wo die Bewertung ein Risiko nicht ausschließt, braucht es eine Bestätigungsmessung mit einer ausreichend empfindlichen Methode.
  • Den zulässigen Grenzwert legen Behördenlisten oder die Einordnung in die Potenzkategorie fest. Ihre Fachperson muss den angesetzten Wert bestätigen.
  • Die Bewertung bereitet Ihre Entscheidung vor. Die Freigabe trifft Ihre QP oder Toxikologie, und die Bewertung ersetzt nicht die Beurteilung durch die Behörde.

Insights

Weiterlesen

Fragen

Häufige Fragen

Was ist ein NDSRI?

Ein NDSRI ist eine Nitrosaminverunreinigung, die aus dem Wirkstoff selbst entsteht, meist aus einem sekundären oder tertiären Amin in seiner Struktur. Anders als kleine Nitrosamine wie NDMA ist jedes NDSRI eine eigene Substanz, für die oft kein Grenzwert in den Behördenlisten steht.

Wie lege ich einen Grenzwert für ein NDSRI ohne Daten fest?

Die Behörden sehen dafür den Ansatz der Potenzkategorien (CPCA) vor: Aus Strukturmerkmalen rund um die Nitrosogruppe ergibt sich eine Kategorie und daraus ein Grenzwert in ng pro Tag. CovaSyn ordnet ein und legt jedes Merkmal offen, damit Ihre Fachperson die Kategorie nachvollziehen und bestätigen kann.

Welche Schritte gehören zu einer Nitrosamin-Risikobewertung?

Zuerst die Risikobewertung, ob Nitrosamine entstehen oder eingetragen werden können, dann bei einem Risiko die Bestätigungsmessung und bei einem Befund die Maßnahmen. CovaSyn übernimmt den ersten Schritt mit Strukturprüfung und Begründung und zeigt, wo eine Messung nötig ist.

Müssen auch Produkte bewertet werden, die schon lange zugelassen sind?

Ja. Die Behörden in der EU und den USA erwarten die Bewertung für alle zugelassenen Humanarzneimittel, unabhängig vom Alter der Zulassung. Gerade bei älteren Produkten fehlt oft die dokumentierte Begründung.

Wer erstellt uns die Nitrosamin-Risikobewertung?

CovaSyn macht das als Done-for-You: Sie schildern im Kennenlernen Wirkstoff und Prozess, wir klären den Umfang, und Sie erhalten den Bericht in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten. Vertraulich von Anfang an.

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Verwandte Probleme, die wir lösen

Nächster Schritt

Schildern Sie uns Ihren Wirkstoff und Ihren Prozess.

30 Minuten per Microsoft Teams mit dem CovaSyn-Team. Wenn es nicht passt, sagen wir das direkt.