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Analytik und Spektren · Verunreinigungen

„Im Chromatogramm ist ein Peak aufgetaucht, der über der Identifizierungsschwelle liegt, und wir wissen nicht, was er ist.“

Unbekannte Verunreinigung identifizieren mit LC-MS

Ein unbekannter Peak über der Identifizierungsschwelle hält Freigabe, Stabilitätsstudie oder Einreichung auf. CovaSyn wertet Ihre LC-MS- und, falls vorhanden, NMR-Daten aus, schlägt Strukturen vor, die zu Wirkstoff und Prozess passen, und stuft sie anschließend toxikologisch ein. Ihre Fachperson prüft und zeichnet den Bericht ab.

Ausgangslage

Wann Sie das brauchen

  • Ein neuer Peak erscheint in der Stabilitätsstudie oder nach einer Prozessänderung.
  • Das Verunreinigungsprofil eines Generikums weicht vom Referenzprodukt ab.
  • Im Stresstest geht die Massenbilanz nicht auf, und es fehlen Abbauprodukte.
  • Die Behörde fragt nach Struktur und Einstufung einer Verunreinigung, die bisher nur als relative Retentionszeit geführt wird.

Ergebnis

Was Sie bekommen

  • Strukturkandidaten mit Begründung

    Summenformel aus exakter Masse und Isotopenmuster, Fragmentannotation und eine Rangliste plausibler Strukturen, abgeleitet aus Wirkstoff, Syntheseweg und Abbauwegen.

  • Verunreinigungsprofil und Massenbilanz

    Zuordnung der Peaks zu Prozessverunreinigungen oder Abbauprodukten und eine Prüfung, ob die Massenbilanz der Stressproben plausibel aufgeht.

  • Einstufung nach ICH M7

    Für jeden Kandidaten Strukturalerts, Vorhersage zur Mutagenität mit Anwendungsdomäne und ein Vorschlag zur Klasse nach ICH M7.

  • Bericht zum Abzeichnen

    Daten, Schlussfolgerungen und offene Punkte stehen im Bericht, einschließlich der Messung, die eine Struktur endgültig bestätigen würde.

Drei Wege

Selbst, gemeinsam oder für Sie erledigt

CovaSyn

Die Werkzeuge dahinter

Deterministische Berechnungen statt geratener Antworten: dieselben Werkzeuge, mit denen wir Done-for-You-Aufträge rechnen, stehen Ihnen auch selbst zur Verfügung.

  • Covams

    Analyse unbekannter Peaks, Summenformel, Isotopenmuster, Fragmentannotation und Neutralverluste, Verunreinigungsprofil, Vorhersage von Abbauprodukten, Forced Degradation und Massenbilanz.

  • Covanmr

    Bestätigung der Struktur aus NMR-Daten einer isolierten oder angereicherten Fraktion, Verifikation von Kandidaten und Verunreinigungsanalyse.

  • Covatox

    Einstufung nach ICH M7, Strukturalerts, Prüfung der Anwendungsdomäne und Vergleich mit ähnlichen, bereits bewerteten Strukturen.

Zielgruppe

Für wen

Für Analytik, CMC und Regulatory Affairs in Auftragslaboren, CDMOs und bei Generikaherstellern, überall dort, wo eine unbekannte Verunreinigung eine Freigabe oder Einreichung aufhält.

Was die Rechnung nicht ersetzt

  • Massenspektrometrie allein unterscheidet Stellungsisomere oft nicht. Eine Struktur gilt erst als bestätigt, wenn NMR-Daten oder ein Referenzstandard sie stützen.
  • Die Einstufung nach ICH M7 beruht auf Vorhersagen und braucht die Prüfung durch eine fachkundige Person; bei Strukturen außerhalb der Anwendungsdomäne weisen wir das ausdrücklich aus.
  • Eine Vorhersage ersetzt keine Messung. Fehlen Fragmentspektren oder exakte Massen, bleibt die Aussage entsprechend vorläufig.

Insights

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Fragen

Häufige Fragen

Wie identifiziere ich eine unbekannte Verunreinigung im LC-MS?

Zuerst aus exakter Masse und Isotopenmuster die Summenformel bestimmen, dann aus dem MS/MS-Spektrum Fragmente und Neutralverluste ableiten und mit Wirkstoff, Syntheseweg und bekannten Abbauwegen abgleichen. CovaSyn macht diese Schritte systematisch und liefert eine Rangliste von Kandidaten mit Begründung.

Wer kann eine unbekannte Verunreinigung für uns identifizieren?

CovaSyn macht das als Done-for-You: Sie schildern im Kennenlernen Peak, Substanz und Datenlage, wir klären den Umfang, und Sie erhalten den Bericht in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten. Vertraulich von Anfang an.

Ab wann muss eine Verunreinigung identifiziert werden?

Für Wirkstoffe und Arzneimittel regeln ICH Q3A und Q3B Berichts-, Identifizierungs- und Qualifizierungsschwellen, die von der maximalen Tagesdosis abhängen. Für potenziell mutagene Verunreinigungen gilt zusätzlich ICH M7 mit deutlich niedrigeren Grenzen. CovaSyn hilft bei Identifizierung und Einstufung; welche Schwelle für Ihr Produkt gilt, legt Ihre Regulatory-Fachperson fest.

Was tun, wenn die Massenbilanz im Stresstest nicht aufgeht?

Häufige Ursachen sind Abbauprodukte ohne Chromophor, flüchtige oder nicht eluierende Produkte und unterschiedliche Responsefaktoren. CovaSyn sagt mögliche Abbauprodukte voraus, sucht sie gezielt in Ihren MS-Daten und zeigt, wo die fehlende Masse wahrscheinlich steckt.

Wie wird eine identifizierte Verunreinigung nach ICH M7 eingestuft?

Die Struktur wird auf Alerts für Mutagenität geprüft und mit zwei komplementären Vorhersagemethoden bewertet, danach folgt eine Experteneinschätzung. Covatox liefert Alerts, Vorhersage und Anwendungsdomäne als Grundlage; die Einstufung zeichnet Ihre fachkundige Person ab.

Kann ich das auch selbst auswerten?

Ja. Im Sketcher zeichnen Sie Kandidatenstrukturen und sehen Grunddaten sofort; die MS-, NMR- und Toxikologie-Werkzeuge nutzen Sie über das CovaSyn MCP direkt in Ihrem KI-Assistenten.

Analytik und Spektren

Verwandte Probleme, die wir lösen

Nächster Schritt

Schildern Sie uns Ihren unbekannten Peak.

30 Minuten per Microsoft Teams mit dem CovaSyn-Team. Wenn es nicht passt, sagen wir das direkt.