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Formulierung und Prozess · Prozessentwicklung

„Unsere Kristallisation liefert zu wenig Ausbeute, und wir wissen nicht, ob wir kühlen oder ein Antisolvent einsetzen sollen.“

Kristallisation auslegen: Kühlkristallisation oder Antisolvent

Ob eine Kristallisation über Kühlung oder über ein Antisolvent läuft, entscheidet über Ausbeute, Lösungsmittelmenge und Aufwand im Scale-up. CovaSyn rechnet Löslichkeitskurven und Mischungen vorab, vergleicht beide Routen und grenzt die Lösungsmittel ein, die sich im Labor lohnen. Sie erhalten eine nachvollziehbare Auswertung, die Ihr Team prüft und entscheidet.

Ausgangslage

Wann Sie das brauchen

  • Die Ausbeute der Kristallisation ist zu niedrig, weil zu viel Produkt in der Mutterlauge bleibt.
  • Für ein neues Zwischenprodukt oder einen Wirkstoff ist offen, ob gekühlt oder mit Antisolvent gefällt werden soll.
  • Ein Lösungsmittel soll nach ICH Q3C oder aus Gründen der Nachhaltigkeit ersetzt werden, ohne die Ausbeute zu verlieren.
  • Das Produkt ölt beim Zugeben des Antisolvents aus, statt zu kristallisieren.

Ergebnis

Was Sie bekommen

  • Löslichkeitskurven

    Löslichkeit über die Temperatur in den betrachteten Lösungsmitteln, als Grundlage für die Kühlroute und die theoretische Ausbeute.

  • Vergleich Kühlung und Antisolvent

    Erwartete Ausbeute, Sättigungstemperatur, Kühlrate und kritischer Antisolvent-Anteil beider Routen nebeneinander, mit Mischbarkeit der Paare.

  • Eingegrenzte Lösungsmittel

    Eine Rangliste geeigneter Lösungsmittel und Antisolventien mit Hinweis auf die Klasse nach ICH Q3C.

  • Bericht mit Rechenweg

    Eingaben, Modell und Ergebnis stehen im Bericht, damit Ihre Fachperson jede Zahl nachvollziehen und abzeichnen kann.

Drei Wege

Selbst, gemeinsam oder für Sie erledigt

CovaSyn

Die Werkzeuge dahinter

Deterministische Berechnungen statt geratener Antworten: dieselben Werkzeuge, mit denen wir Done-for-You-Aufträge rechnen, stehen Ihnen auch selbst zur Verfügung.

  • Covasolve

    Löslichkeitsvorhersage, Löslichkeitskurven über die Temperatur, Lösungsmittelempfehlung, Mischungen, Mischbarkeit sowie Kühl- und Antisolvent-Kristallisation.

  • Covachem

    pKa-Werte und physikochemisches Profil, etwa um zu prüfen, ob eine pH-Verschiebung oder Salzbildung die Kristallisation unterstützt.

Zielgruppe

Für wen

Für Prozessentwicklung und CMC bei CDMOs, Generikaherstellern und in der Spezialchemie, die eine Kristallisation neu auslegen, die Ausbeute verbessern oder ein Lösungsmittel ersetzen.

Was die Rechnung nicht ersetzt

  • Vorhersagen ersetzen keine Messung. Sie verkleinern die Zahl der Versuche, Löslichkeit und Ausbeute bestätigen Sie im Labor.
  • Polymorphie, Keimbildung, metastabile Zone und Partikelgröße bildet eine Rechnung aus der Struktur nicht ab; dafür braucht es Versuche und Daten aus Ihrem Labor.

Insights

Weiterlesen

Fragen

Häufige Fragen

Kühlkristallisation oder Antisolvent: Was passt besser?

Kühlung lohnt sich, wenn die Löslichkeit stark mit der Temperatur steigt; dann bleibt bei Endtemperatur wenig in der Mutterlauge. Ist die Löslichkeitskurve flach, bringt ein Antisolvent meist mehr Ausbeute, kostet aber zusätzliches Lösungsmittel. CovaSyn rechnet beide Routen für Ihr Molekül und zeigt, welche bei vertretbarem Lösungsmittelverbrauch die höhere Ausbeute erwarten lässt.

Wie berechne ich die Ausbeute einer Kristallisation?

Die theoretische Ausbeute ergibt sich aus der Differenz zwischen gelöster Menge am Start und der Löslichkeit am Ende, also bei Endtemperatur oder nach Zugabe des Antisolvents. Verluste beim Waschen und Filtrieren kommen dazu. CovaSyn rechnet die theoretische Ausbeute aus vorhergesagten Löslichkeiten, als Ausgangspunkt für Ihre Laborversuche.

Was tun, wenn das Produkt beim Antisolvent ausölt?

Ausölen deutet oft darauf hin, dass die Übersättigung zu schnell steigt oder das Lösungsmittelpaar ungünstig ist. Langsamere Zugabe, höhere Temperatur, Impfen oder ein anderes Paar helfen häufig. CovaSyn vergleicht alternative Lösungsmittelpaare über Löslichkeit und Mischbarkeit; ob ein Paar tatsächlich kristallisiert, zeigt erst der Versuch.

Welches Lösungsmittel eignet sich für die Kristallisation?

Gut geeignet ist ein Lösungsmittel mit hoher Löslichkeit bei hoher Temperatur, niedriger Löslichkeit bei tiefer Temperatur und günstiger Klasse nach ICH Q3C. CovaSyn erstellt eine Rangliste nach diesen Kriterien und schlägt passende Antisolventien mit geprüfter Mischbarkeit vor.

Wer legt unsere Kristallisation für uns aus?

CovaSyn macht das als Done-for-You: Sie schildern im Kennenlernen Molekül und Prozess, wir klären Daten und Umfang, und Sie erhalten den Bericht in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten. Vertraulich von Anfang an.

Kann ich das auch selbst rechnen?

Ja. Im Sketcher zeichnen Sie das Molekül und sehen Grunddaten sofort; die Werkzeuge für Löslichkeit und Kristallisation nutzen Sie über das CovaSyn MCP direkt in Ihrem KI-Assistenten.

Formulierung und Prozess

Verwandte Probleme, die wir lösen

Nächster Schritt

Schildern Sie uns Ihre Kristallisation.

30 Minuten per Microsoft Teams mit dem CovaSyn-Team. Wenn es nicht passt, sagen wir das direkt.