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Qualität und Stabilität · Stabilität

„Ein Messwert in der Stabilitätsstudie sieht anders aus als die vorigen, und wir wissen nicht, ob das ein Trend ist oder Streuung.“

Stabilitätsdaten auswerten: OOT erkennen und Haltbarkeit schätzen

Stabilitätsdaten wachsen mit jedem Prüfzeitpunkt, und ein auffälliger Wert fällt oft erst auf, wenn er schon außerhalb der Spezifikation liegt. CovaSyn wertet Ihre Daten über alle Chargen und Lagerbedingungen aus, erkennt Out of Trend früh und schätzt die Haltbarkeit nach ICH Q1E. Sie erhalten einen Bericht mit Begründung, den Ihre Fachperson prüft und freigibt.

Wann Sie das brauchen

  • Ein Gehalt oder eine Verunreinigung weicht vom bisherigen Verlauf ab, liegt aber noch innerhalb der Spezifikation.
  • Die Laufzeit soll verlängert werden, und es ist offen, ob die vorhandenen Daten das tragen.
  • Mehrere Chargen sollen gemeinsam ausgewertet werden, und niemand weiß, ob sie poolbar sind.
  • Beschleunigte Daten liegen vor, und Sie wollen wissen, was sie für die Lagerung bei 25 °C bedeuten.

Was es kostet, wenn der Fall offen bleibt

  • Ein Trend, der zu spät erkannt wird, endet als OOS mit Untersuchung und gesperrter Charge.
  • Eine Laufzeit, die schwach begründet ist, führt zu Rückfragen der Behörde oder zu einer kürzeren Haltbarkeit als möglich.
  • Die Auswertung von Hand in Tabellen bindet Ihre Analytik bei jedem neuen Prüfzeitpunkt aufs Neue.

Was Sie bekommen

  • Trend und OOT je Charge

    Verlauf jedes Prüfparameters über die Zeit, mit markierten Werten außerhalb des erwarteten Trends und dem Abstand zur Spezifikationsgrenze.

  • Haltbarkeit nach ICH Q1E

    Geschätzte Laufzeit aus der Regression mit 95 Prozent Konfidenzgrenze, mit den Annahmen und der zulässigen Extrapolation offen gelegt.

  • Prüfung der Poolbarkeit

    Statistischer Test, ob Chargen gemeinsam ausgewertet werden dürfen, und welche Charge die Laufzeit begrenzt, wenn nicht.

  • Einordnung beschleunigter Daten

    Abbauraten bei verschiedenen Temperaturen, Temperaturabhängigkeit nach Arrhenius und signifikante Änderung nach ICH Q1A(R2), wo die Daten das hergeben.

Vom offenen Fall zum freigegebenen Bericht

  • 1. Fall besprechen

    30 Minuten per Microsoft Teams zu Substanz, Fragestellung und Datenlage. Danach wissen Sie, ob wir den Fall übernehmen und welche Daten wir brauchen.

  • 2. Daten übergeben

    Rohdaten und Kontext, etwa Spektren, Chromatogramme, Stabilitätstabellen und Spezifikation. Der Bericht kommt in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.

  • 3. Prüfen und freigeben

    Der Bericht nennt Datengrundlage, Rechenweg und Grenzen der Aussage. Prüfung und Freigabe laufen bei Ihnen nach Ihrem Qualitätssystem.

Was wir dafür auswerten

Jede Zahl ist gerechnet und reproduzierbar, Vorhersagen tragen ihre Unsicherheit. Jede Auswertung ist mit Eingangsdaten und Begründung dokumentiert, damit Ihre Fachperson sie prüfen und freigeben kann.

  • Trend- und OOT-Erkennung über alle Chargen

    Auffällige Werte werden gegen den Verlauf der eigenen Charge und der Vergleichschargen geprüft, nicht nur gegen die Spezifikation.

  • Laufzeit begründet geschätzt

    Haltbarkeit nach ICH Q1E mit Konfidenzgrenze, Poolbarkeit und Diagnose, ob die Auswertung zu den Daten passt.

  • Abbaukinetik und Temperatur

    Abbauraten je Bedingung und Vorhersage für die Lagertemperatur aus beschleunigten Daten, mit der Unsicherheit dazu.

Für wen

Für Analytik, QC, Stabilitätsverantwortliche und Regulatory Affairs in Auftragslaboren, CDMOs und bei Generikaherstellern, die Stabilitätsstudien laufend auswerten oder Laufzeiten gegenüber Behörden begründen.

Was die Rechnung nicht ersetzt

  • Die Auswertung kann nur so gut sein wie die Datenbasis. Bei wenigen Prüfzeitpunkten bleibt die Konfidenzgrenze weit und die Extrapolation nach ICH Q1E begrenzt.
  • Beschleunigte Daten lassen sich nur übertragen, wenn der Abbaumechanismus bei allen Temperaturen gleich bleibt. Ist das nicht der Fall, sagen wir es im Bericht.
  • Ob ein OOT eine Untersuchung auslöst und welche Laufzeit beantragt wird, entscheidet Ihre QA oder Fachperson.

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Häufige Fragen

Was ist der Unterschied zwischen OOT und OOS?

OOS heißt, ein Ergebnis liegt außerhalb der Spezifikation. OOT heißt, ein Ergebnis liegt zwar innerhalb der Spezifikation, passt aber nicht zum bisherigen Verlauf der Charge oder vergleichbarer Chargen. OOT ist das Frühwarnsignal, das ein späteres OOS ankündigen kann.

Wie berechne ich die Haltbarkeit nach ICH Q1E?

Für jeden Prüfparameter wird eine Regression über die Zeit gelegt; die Laufzeit ist der Zeitpunkt, an dem die einseitige 95-%-Konfidenzgrenze der mittleren Abbaukurve die Spezifikation schneidet, bei Parametern mit beidseitiger Grenze die zweiseitige. Vorher wird geprüft, ob die Chargen poolbar sind. CovaSyn rechnet das und legt jeden Schritt offen.

Wann darf ich Stabilitätsdaten mehrerer Chargen poolen?

Nach ICH Q1E werden zuerst die Steigungen, dann die Achsenabschnitte auf Gleichheit geprüft, üblich auf einem Signifikanzniveau von 0,25. Unterscheiden sich nur die Achsenabschnitte, ist ein Modell mit gemeinsamer Steigung möglich. Unterscheiden sich die Steigungen, bestimmt die ungünstigste Charge die Laufzeit.

Kann ich aus beschleunigten Daten auf die Haltbarkeit schließen?

Eingeschränkt. Mit Abbauraten bei mehreren Temperaturen lässt sich die Rate bei Lagertemperatur nach Arrhenius abschätzen, wenn der Abbaumechanismus gleich bleibt. Für die beantragte Laufzeit verlangen die Behörden in der Regel Langzeitdaten.

Wer wertet unsere Stabilitätsdaten aus?

Wir. Im Kennenlernen gehen wir Produkt und Studie durch und klären den Umfang. Der Bericht kommt in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.

Können wir den Bericht im GMP-Umfeld verwenden?

Ja, als Grundlage für Ihre Bewertung. Für Auswertungen im GMP-Umfeld schließen wir auf Wunsch eine Qualitätssicherungsvereinbarung, beantworten Ihren Lieferantenfragebogen und ermöglichen ein Lieferantenaudit. Jeder Bericht nennt Eingangsdaten, Rechenweg und dessen Versionsstand. Die Bewertung bleibt bei Ihrer QA, die Chargenfreigabe bei Ihrer QP.

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Ergebnisse, auf die Sie sich verlassen können

Unser Einsteiger-Guide für Chemie, Pharma und Biotech: woran Sie Schätzung und Rechnung unterscheiden, sieben Fragen an jedes Ergebnis und sechs Fragen an jeden Anbieter. 8 Seiten.

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30 Minuten per Microsoft Teams mit dem CovaSyn-Team. Wenn es nicht passt, sagen wir dir das direkt.