Zum Inhalt springen
CovaSyn
Login
Erstgespräch

Qualität und Stabilität · Nitrosamine

„Die Behörde will unsere Nitrosamin-Risikobewertung sehen, und wir wissen nicht, ob unser Wirkstoff ein NDSRI bilden kann.“

Nitrosamin-Risikobewertung: NDSRI erkennen und begründen

Nitrosamine und wirkstoffbezogene Nitrosaminverunreinigungen (NDSRI) stehen bei jeder Einreichung und jeder Variation auf der Liste der Fragen. CovaSyn prüft Wirkstoff und Zwischenprodukte auf nitrosierbare Strukturen und Hilfsstoffe auf Nitrit als Eintragsquelle, ordnet mögliche NDSRI in die Potenzkategorien ein und stellt die Begründung zusammen. Ihre Fachperson prüft das Ergebnis und gibt es frei.

Wann Sie das brauchen

  • Der Wirkstoff enthält ein sekundäres oder tertiäres Amin, und niemand hat bisher geprüft, ob daraus ein NDSRI entstehen kann.
  • Eine Behörde oder ein Auftraggeber fordert die Risikobewertung für ein Produkt, das seit Jahren auf dem Markt ist.
  • Ein Lieferant von Hilfsstoff oder Wirkstoff wechselt, und Nitrit oder Amine kommen neu in den Prozess.
  • Für ein mögliches NDSRI steht kein Grenzwert in den Behördenlisten, und die Einstufung ist offen.

Was es kostet, wenn der Fall offen bleibt

  • Die Einreichung oder Variation bleibt liegen, bis die Bewertung vollständig ist.
  • Ein Befund im Audit oder eine Rückfrage der Behörde, für die Sie Wochen an Nacharbeit brauchen.
  • Im schlimmsten Fall werden Chargen gesperrt oder zurückgerufen, weil das Risiko nicht belegt ausgeschlossen ist.

Was Sie bekommen

  • Strukturprüfung auf nitrosierbare Gruppen

    Wirkstoff, Zwischenprodukte, Abbauprodukte und Hilfsstoffe geprüft auf Amine und andere Gruppen, aus denen ein Nitrosamin entstehen kann, mit der möglichen Nitrosaminstruktur.

  • Einordnung in die Potenzkategorie

    Für jedes mögliche NDSRI die Einordnung nach dem Ansatz der Potenzkategorien (CPCA) mit den Strukturmerkmalen, die zur Kategorie führen, und der daraus folgenden akzeptablen Aufnahme (AI) in ng pro Tag.

  • Risikobewertung entlang des Prozesses

    Wo Nitrit, Amine und saure Bedingungen zusammentreffen können, in Synthese, Formulierung und Verpackung, und welche Stellen eine Bestätigungsmessung brauchen.

  • Bericht mit Begründung zur Freigabe

    Eingangsdaten, Prüfschritte und Schlussfolgerungen stehen nachvollziehbar im Bericht, damit Ihre Toxikologie das Ergebnis prüfen und Ihre Zulassungsabteilung es gegenüber der Behörde vertreten kann.

Vom offenen Fall zum freigegebenen Bericht

  • 1. Fall besprechen

    30 Minuten per Microsoft Teams zu Substanz, Fragestellung und Datenlage. Danach wissen Sie, ob wir den Fall übernehmen und welche Daten wir brauchen.

  • 2. Daten übergeben

    Rohdaten und Kontext, etwa Spektren, Chromatogramme, Stabilitätstabellen und Spezifikation. Der Bericht kommt in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.

  • 3. Prüfen und freigeben

    Der Bericht nennt Datengrundlage, Rechenweg und Grenzen der Aussage. Prüfung und Freigabe laufen bei Ihnen nach Ihrem Qualitätssystem.

Was wir dafür auswerten

Jede Zahl ist gerechnet und reproduzierbar, Vorhersagen tragen ihre Unsicherheit. Jede Auswertung ist mit Eingangsdaten und Begründung dokumentiert, damit Ihre Fachperson sie prüfen und freigeben kann.

  • Nitrosaminbildung aus der Struktur erkannt

    Erkennung nitrosierbarer Amine und der daraus entstehenden Nitrosamine, auch für komplexe Wirkstoffe mit mehreren Stickstoffzentren.

  • Einordnung nach ICH M7 und Cohort of Concern

    Strukturelle Alerts für Begleitstoffe und Zwischenprodukte; für N-Nitrosamine der Hinweis, dass sie zur Cohort of Concern gehören und die akzeptable Aufnahme (AI) über substanzspezifische Daten, Read-across, die Potenzkategorie oder einen negativen erweiterten Ames-Test begründet wird.

  • Potenzkategorie und Grenzwert begründet

    Einordnung möglicher NDSRI in die Potenzkategorien mit Begründung je Strukturmerkmal und Abgleich mit veröffentlichten Grenzwerten.

Für wen

Für Regulatory Affairs, QA, Analytik und CMC bei Generikaherstellern, CDMOs und Zulassungsinhabern, die Nitrosamin-Risikobewertungen für neue oder bestehende Produkte erstellen oder aktualisieren müssen.

Was die Rechnung nicht ersetzt

  • Wir messen nicht im Labor. Wo die Bewertung ein Risiko nicht ausschließt, braucht es eine Bestätigungsmessung mit einer ausreichend empfindlichen Methode.
  • Den zulässigen Grenzwert legen Behördenlisten oder die Einordnung in die Potenzkategorie fest. Ihre Fachperson muss den angesetzten Wert bestätigen.
  • Die Bewertung bereitet Ihre Entscheidung vor. Die fachliche Bewertung trifft Ihre Toxikologie, die Chargenfreigabe Ihre QP, und die Bewertung ersetzt nicht die Beurteilung durch die Behörde.

Weiterlesen

Häufige Fragen

Was ist ein NDSRI?

Ein NDSRI ist eine Nitrosaminverunreinigung, die aus dem Wirkstoff selbst entsteht, meist aus einem sekundären oder tertiären Amin in seiner Struktur. Anders als kleine Nitrosamine wie NDMA ist jedes NDSRI eine eigene Substanz, für die oft kein Grenzwert in den Behördenlisten steht.

Wie lege ich einen Grenzwert für ein NDSRI ohne Daten fest?

Die Behörden sehen dafür den Ansatz der Potenzkategorien (CPCA) vor: Aus Strukturmerkmalen rund um die Nitrosogruppe ergibt sich eine Kategorie und daraus eine akzeptable Aufnahme (AI) in ng pro Tag. CovaSyn ordnet ein und legt jedes Merkmal offen, damit Ihre Fachperson die Kategorie nachvollziehen und bestätigen kann.

Welche Schritte verlangen die Behörden bei Nitrosaminen?

Zuerst die Risikobewertung, ob Nitrosamine entstehen oder eingetragen werden können, dann bei einem Risiko die Bestätigungsmessung und bei einem Befund die Maßnahmen. CovaSyn übernimmt den ersten Schritt mit Strukturprüfung und Begründung und zeigt, wo eine Messung nötig ist.

Müssen auch Produkte bewertet werden, die schon lange zugelassen sind?

Ja. Die Behörden in der EU und den USA erwarten die Bewertung für alle zugelassenen Humanarzneimittel, unabhängig vom Alter der Zulassung. Gerade bei älteren Produkten fehlt oft die dokumentierte Begründung.

Wer erstellt uns die Nitrosamin-Risikobewertung?

Wir. Im Kennenlernen gehen wir Wirkstoff und Prozess durch und klären den Umfang. Der Bericht kommt in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.

Verwandte Probleme, die wir lösen

Kostenlos als PDF

Ergebnisse, auf die Sie sich verlassen können

Unser Einsteiger-Guide für Chemie, Pharma und Biotech: woran Sie Schätzung und Rechnung unterscheiden, sieben Fragen an jedes Ergebnis und sechs Fragen an jeden Anbieter. 8 Seiten.

Guide anfordern

Nächster Schritt

Schildern Sie uns Ihren Wirkstoff und Ihren Prozess.

30 Minuten per Microsoft Teams mit dem CovaSyn-Team. Wenn es nicht passt, sagen wir dir das direkt.