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Analytik · Qualität und Sicherheit

„Die Extractables-Studie hat eine lange Peakliste ergeben, und für die meisten Peaks haben wir keinen Namen und keine Bewertung.“

Extractables und Leachables bewerten: Identifizierung bis Toxikologie

Eine E&L-Studie liefert schnell mehr Peaks, als ein Team identifizieren und bewerten kann. CovaSyn ordnet die Signale aus Ihren MS-Daten bekannten Additiven, Abbauprodukten und Monomeren zu und gibt für jede Verbindung eine toxikologische Vorbewertung. Ihr Labor und Ihre Toxikologie prüfen den Bericht und geben ihn frei.

Wann Sie das brauchen

  • Ein Primärpackmittel, ein Einwegsystem oder eine produktberührende Komponente wird neu qualifiziert oder gewechselt.
  • Das Extractables-Screening zeigt Peaks oberhalb der analytischen Bewertungsschwelle, die niemand zuordnen kann.
  • In der Stabilitätsstudie tauchen Leachables auf, die mit den Extractables abgeglichen werden müssen.
  • Die Behörde oder der Auftraggeber fragt nach einer toxikologischen Begründung für einzelne Verbindungen.

Was es kostet, wenn der Fall offen bleibt

  • Ohne Namen und Bewertung der Peaks bleibt die Risikobewertung für das Material offen.
  • Die Freigabe von Verpackung oder Einwegsystem verzögert sich.
  • Bei der Einreichung kommen Fragen der Behörde, die Monate kosten können.

Was Sie bekommen

  • Identifizierte Verbindungen

    Zuordnung der Peaks zu Strukturvorschlägen aus exakter Masse, Isotopenmuster und Fragmenten, mit Hinweis auf typische Herkunft wie Antioxidantien, Weichmacher oder deren Abbauprodukte.

  • Abgleich Extractables und Leachables

    Welche Leachables sich auf Extractables zurückführen lassen und welche neu sind, damit Sie wissen, wo Sie genauer hinschauen müssen.

  • Toxikologische Vorbewertung

    Für jede Verbindung Strukturalerts und eine Bewertung des mutagenen Potenzials nach den Prinzipien von ICH M7, mit Prüfung der Anwendungsdomäne und Abgleich mit vorhandenen Testdaten, als Grundlage für die Bewertung gegen die Sicherheitsschwelle.

  • Bericht zur Prüfung und Freigabe

    Identität, Sicherheit der Zuordnung und toxikologische Hinweise je Verbindung, so aufbereitet, dass Ihre Fachleute sie prüfen und freigeben können.

Vom offenen Fall zum freigegebenen Bericht

  • 1. Fall besprechen

    30 Minuten per Microsoft Teams zu Substanz, Fragestellung und Datenlage. Danach wissen Sie, ob wir den Fall übernehmen und welche Daten wir brauchen.

  • 2. Daten übergeben

    Rohdaten und Kontext, etwa Spektren, Chromatogramme, Stabilitätstabellen und Spezifikation. Der Bericht kommt in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.

  • 3. Prüfen und freigeben

    Der Bericht nennt Datengrundlage, Rechenweg und Grenzen der Aussage. Prüfung und Freigabe laufen bei Ihnen nach Ihrem Qualitätssystem.

Was wir dafür auswerten

Jede Zahl ist gerechnet und reproduzierbar, Vorhersagen tragen ihre Unsicherheit. Jede Auswertung ist mit Eingangsdaten und Begründung dokumentiert, damit Ihre Fachperson sie prüfen und freigeben kann.

  • MS: unbekannte Peaks identifiziert

    Extractables- und Leachables-Auswertung, Analyse unbekannter Peaks, Summenformel, Isotopenmuster, Fragmentannotation, Stoffklasse und Datenbanksuche.

  • Toxikologie: mutagenes Potenzial nach den Prinzipien von ICH M7

    Mutagenes Potenzial nach den Prinzipien von ICH M7, Strukturalerts, toxikologische Endpunkte, Prüfung der Anwendungsdomäne, Sicherheitszusammenfassung und Bericht.

Für wen

Für Analytik, Qualitätssicherung und Regulatory Affairs in Auftragslaboren, CDMOs, bei Generikaherstellern und Packmittellieferanten, überall dort, wo E&L-Daten schneller entstehen, als sie bewertet werden.

Was die Rechnung nicht ersetzt

  • Die Identifizierung aus MS-Daten bleibt ohne Referenzstandard vorläufig; für kritische Verbindungen empfehlen wir die Bestätigung im Labor.
  • Die toxikologische Vorbewertung ersetzt keine Bewertung durch eine qualifizierte Toxikologin oder einen qualifizierten Toxikologen, etwa die Ableitung eines PDE.
  • Mengenangaben ohne passende Kalibrierung sind Schätzungen; unterschiedliche Responsefaktoren können die Bewertung gegen die Schwelle verschieben.

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Häufige Fragen

Wie läuft eine Extractables-und-Leachables-Studie ab?

Zuerst wird das Material unter verschärften Bedingungen extrahiert und gescreent, meist mit LC-MS, GC-MS und ICP-MS. Die gefundenen Extractables werden identifiziert und toxikologisch bewertet, danach sucht man gezielt nach Leachables im Produkt über die Laufzeit. Orientierung geben USP <1663> und <1664>; CovaSyn unterstützt bei Identifizierung und Bewertung der organischen Verbindungen aus Ihren MS-Daten.

Wer kann Extractables und Leachables für uns bewerten?

Wir. Im Kennenlernen gehen wir Material, Produkt und Datenlage durch und klären den Umfang. Der Bericht kommt in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.

Was ist die analytische Bewertungsschwelle (AET)?

Die AET rechnet die Sicherheitsschwelle (SCT) in Mikrogramm pro Tag auf eine Konzentration im Extrakt oder Produkt um, ab der eine Verbindung identifiziert und bewertet werden muss. Sie hängt von Tagesdosis, Anzahl der Dosen und einem Unsicherheitsfaktor für die Response ab. CovaSyn hilft, die Peaks oberhalb dieser Schwelle zu identifizieren und toxikologisch einzuordnen.

Was tun, wenn viele Peaks im E&L-Screening unbekannt bleiben?

Priorisieren Sie nach Konzentration gegenüber der AET und nach Strukturklassen mit Bedenken. CovaSyn leitet aus exakter Masse und Fragmenten Strukturvorschläge ab, ordnet sie typischen Polymeradditiven und deren Abbauprodukten zu und markiert, wo eine Bestätigung mit Referenzstandard am meisten bringt.

Wie werden Leachables toxikologisch bewertet?

Jede Verbindung wird auf mutagene Strukturalerts geprüft und, falls vorhanden, mit Literaturdaten bewertet; daraus folgt ein zulässiger Tageswert, mit dem die gemessene Menge verglichen wird. Leachables fallen formal nicht unter ICH M7, deren Prinzipien gelten sinngemäß. CovaSyn liefert Alerts, eine Bewertung des mutagenen Potenzials und Endpunktvorhersagen als Grundlage; die abschließende Bewertung trifft Ihre Toxikologie.

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