Analytik · Verunreinigungen
„Im Chromatogramm ist ein Peak aufgetaucht, der über der Identifizierungsschwelle liegt, und wir wissen nicht, was er ist.“
Unbekannte Verunreinigung identifizieren mit LC-MS
Ein unbekannter Peak über der Identifizierungsschwelle hält Freigabe, Stabilitätsstudie oder Einreichung auf. CovaSyn wertet Ihre LC-MS- und, falls vorhanden, NMR-Daten aus, schlägt Strukturen vor, die zu Wirkstoff und Prozess passen, und bewertet sie anschließend nach ICH M7 auf mutagenes Potenzial. Ihre Fachperson prüft den Bericht und gibt ihn frei.
Wann Sie das brauchen
- Ein neuer Peak erscheint in der Stabilitätsstudie oder nach einer Prozessänderung.
- Das Verunreinigungsprofil eines Generikums weicht vom Referenzprodukt ab.
- Im Stresstest geht die Massenbilanz nicht auf, und es fehlen Abbauprodukte.
- Die Behörde fragt nach Struktur und Einstufung einer Verunreinigung, die bisher nur als relative Retentionszeit geführt wird.
Was es kostet, wenn der Fall offen bleibt
- Die Chargenfreigabe hängt, solange der Peak keinen Namen hat.
- Ohne Struktur keine Einstufung nach ICH M7, und die Einreichung wartet.
- Isolieren und Aufklären von Hand bindet Ihre besten Leute über Wochen.
Was Sie bekommen
Strukturkandidaten mit Begründung
Summenformel aus exakter Masse und Isotopenmuster, Fragmentannotation und eine Rangliste plausibler Strukturen, abgeleitet aus Wirkstoff, Syntheseweg und Abbauwegen.
Verunreinigungsprofil und Massenbilanz
Zuordnung der Peaks zu Prozessverunreinigungen oder Abbauprodukten und eine Prüfung, ob die Massenbilanz der Stressproben plausibel aufgeht.
Einstufung nach ICH M7
Für jeden Kandidaten Strukturalerts, Vorhersage zur Mutagenität mit Anwendungsdomäne und ein Vorschlag zur Klasse nach ICH M7.
Bericht zur Prüfung und Freigabe
Daten, Schlussfolgerungen und offene Punkte stehen im Bericht, einschließlich der Messung, die eine Struktur endgültig bestätigen würde.
Vom offenen Fall zum freigegebenen Bericht
1. Fall besprechen
30 Minuten per Microsoft Teams zu Substanz, Fragestellung und Datenlage. Danach wissen Sie, ob wir den Fall übernehmen und welche Daten wir brauchen.
2. Daten übergeben
Rohdaten und Kontext, etwa Spektren, Chromatogramme, Stabilitätstabellen und Spezifikation. Der Bericht kommt in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.
3. Prüfen und freigeben
Der Bericht nennt Datengrundlage, Rechenweg und Grenzen der Aussage. Prüfung und Freigabe laufen bei Ihnen nach Ihrem Qualitätssystem.
Was wir dafür auswerten
Jede Zahl ist gerechnet und reproduzierbar, Vorhersagen tragen ihre Unsicherheit. Jede Auswertung ist mit Eingangsdaten und Begründung dokumentiert, damit Ihre Fachperson sie prüfen und freigeben kann.
MS: unbekannter Peak aufgeklärt
Analyse unbekannter Peaks, Summenformel, Isotopenmuster, Fragmentannotation und Neutralverluste, Verunreinigungsprofil, Vorhersage von Abbauprodukten, Forced Degradation und Massenbilanz.
NMR: Struktur bestätigt
Bestätigung der Struktur aus NMR-Daten einer isolierten oder angereicherten Fraktion, Verifikation von Kandidaten und Verunreinigungsanalyse.
Toxikologie: Einstufung nach ICH M7
Einstufung nach ICH M7, Strukturalerts, Prüfung der Anwendungsdomäne und Vergleich mit ähnlichen, bereits bewerteten Strukturen.
Für wen
Für Analytik, CMC und Regulatory Affairs in Auftragslaboren, CDMOs und bei Generikaherstellern, überall dort, wo eine unbekannte Verunreinigung eine Freigabe oder Einreichung aufhält.
Was die Rechnung nicht ersetzt
- Massenspektrometrie allein unterscheidet Stellungsisomere oft nicht. Eine Struktur gilt erst als bestätigt, wenn NMR-Daten oder ein Referenzstandard sie stützen.
- Die Einstufung nach ICH M7 stützt sich auf Daten aus Literatur und Datenbanken sowie zwei (Q)SAR-Vorhersagen und braucht die Prüfung durch eine fachkundige Person; Strukturen außerhalb der Anwendungsdomäne weisen wir ausdrücklich aus.
- Eine Vorhersage ersetzt keine Messung. Fehlen Fragmentspektren oder exakte Massen, bleibt die Aussage entsprechend vorläufig.
Weiterlesen
Identifizierung unbekannter Verunreinigungen mittels LC-MS/MS
Unbekannte Verunreinigungen per LC-MS identifizieren: Summenformel aus akkurater Masse, RDBE, Isotopenmuster und MS/MS-Logik, mit durchgerechnetem Beispiel.
Artikel lesenMassenbilanz bei Forced Degradation: warum sie nicht aufgeht
Massenbilanz bei Forced Degradation unter 95 %? Die vier Ursachen der Lücke in der Stressstudie, mit Rechenbeispiel. So finden Sie die fehlende Masse.
Artikel lesenForced-Degradation-Studie nach ICH Q1A(R2) planen
Stressstudien nach ICH Q1A(R2) planen: Wahl der Stressoren, Ziel-Abbaugrad, Massenbilanz und stabilitätsindizierende Methoden, mit echten Rechenergebnissen.
Artikel lesenICH-M7-Klassifizierung: Klasse 1 bis 5, an Beispielen
ICH-M7-Klassifizierung klassenweise erklärt, mit der dualen (Q)SAR-Bewertung und fünf realen Verunreinigungen, inklusive NDMA.
Artikel lesenNitrosamin-Risikobewertung nach ICH M7: ein Workflow für NDSRIs
Nitrosamin-Risikobewertung nach ICH M7: NDSRIs mit zwei Methoden einstufen, Domäne prüfen, gezielt zur Nitrosamin-Analytik übergehen. So gehen Sie vor.
Artikel lesen
Häufige Fragen
Wie identifiziere ich eine unbekannte Verunreinigung im LC-MS?
Zuerst aus exakter Masse und Isotopenmuster die Summenformel bestimmen, dann aus dem MS/MS-Spektrum Fragmente und Neutralverluste ableiten und mit Wirkstoff, Syntheseweg und bekannten Abbauwegen abgleichen. CovaSyn macht diese Schritte systematisch und liefert eine Rangliste von Kandidaten mit Begründung.
Wer kann eine unbekannte Verunreinigung für uns identifizieren?
Wir. Im Kennenlernen gehen wir Peak, Substanz und Datenlage durch und klären den Umfang. Der Bericht kommt in der Regel innerhalb von 5 Werktagen ab vollständigen Daten.
Ab wann muss eine Verunreinigung identifiziert werden?
Für Wirkstoffe und Arzneimittel regeln ICH Q3A und Q3B Berichts-, Identifizierungs- und Qualifizierungsschwellen, die von der maximalen Tagesdosis abhängen. Für potenziell mutagene Verunreinigungen gilt zusätzlich ICH M7 mit deutlich niedrigeren Grenzen. CovaSyn hilft bei Identifizierung und Einstufung; welche Schwelle für Ihr Produkt gilt, legt Ihre Regulatory-Fachperson fest.
Was tun, wenn die Massenbilanz im Stresstest nicht aufgeht?
Häufige Ursachen sind Abbauprodukte ohne Chromophor, flüchtige oder nicht eluierende Produkte und unterschiedliche Responsefaktoren. CovaSyn sagt mögliche Abbauprodukte voraus, sucht sie gezielt in Ihren MS-Daten und zeigt, wo die fehlende Masse wahrscheinlich steckt.
Wie wird eine identifizierte Verunreinigung nach ICH M7 eingestuft?
Zuerst wird nach vorhandenen Daten zu Mutagenität und Kanzerogenität gesucht. Fehlen sie, wird die Struktur mit zwei komplementären (Q)SAR-Methoden bewertet, einer regelbasierten und einer statistischen, danach folgt eine Experteneinschätzung. CovaSyn liefert Alerts, Vorhersage und Anwendungsdomäne als Grundlage; die Einstufung bestätigt Ihre fachkundige Person.
Verwandte Probleme, die wir lösen
Spektrenauswertung für NMR, MS, IR und UV/Vis
Die Spektren liegen seit Tagen auf dem Tisch, und niemand hat Zeit, sie sauber zuzuordnen.
Zur LösungExtractables und Leachables bewerten: Identifizierung bis Toxikologie
Die Extractables-Studie hat eine lange Peakliste ergeben, und für die meisten Peaks haben wir keinen Namen und keine Bewertung.
Zur Lösung
Kostenlos als PDF
Ergebnisse, auf die Sie sich verlassen können
Unser Einsteiger-Guide für Chemie, Pharma und Biotech: woran Sie Schätzung und Rechnung unterscheiden, sieben Fragen an jedes Ergebnis und sechs Fragen an jeden Anbieter. 8 Seiten.
Nächster Schritt
Schildern Sie uns Ihren unbekannten Peak.
30 Minuten per Microsoft Teams mit dem CovaSyn-Team. Wenn es nicht passt, sagen wir dir das direkt.