Stabilitaetsstudie nach ICH Q1A planen: 36 Bestimmungen fuer 24 Monate Haltbarkeit
Autor: Dr. Oliver Kraft, Dr. rer. nat., Organische Chemie · Aktualisiert am 2026-08-03
Kurz und direkt
Fuer eine Tablette, Klimazone II, Zielhaltbarkeit 24 Monate ergibt der gerechnete Plan zwei Lagerbedingungen, 25 Grad bei 60 Prozent relativer Feuchte als Langzeitbedingung und 40 Grad bei 75 Prozent als beschleunigte Bedingung. Die Langzeitbedingung hat sieben Zeitpunkte, 0, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate, die beschleunigte fuenf, 0, 1, 2, 3 und 6 Monate. Bei drei Chargen und einem gepruefen Parameter sind das 36 Bestimmungen.
Die Zahl 36 ist die Untergrenze, nicht der Aufwand. Sie gilt fuer genau einen Parameter. Eine reale Spezifikation prueft Gehalt, verwandte Substanzen, Aussehen, Wassergehalt und Freisetzung, und jeder zusaetzliche Parameter multipliziert die Zahl. Wer den Plan als Angebotsgrundlage verwendet, sollte die Parameterliste vorher festlegen, nicht nachher.
Das gerechnete Ergebnis
| Bedingung | Kategorie | Zeitpunkte (Monate) | Anzahl |
|---|---|---|---|
| 25 Grad C / 60 % rF | Langzeit | 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 | 7 |
| 40 Grad C / 75 % rF | beschleunigt | 0, 1, 2, 3, 6 | 5 |
| Gesamt: 3 Chargen, 1 Parameter | Aufwand | 12 Zeitpunkte gesamt | 36 |
Gerechnet am 03.08.2026 mit covastab_design_study, Klimazone II, Produkttyp Tablette, Zielhaltbarkeit 24 Monate. Woertliche Werkzeugausgabe.
Warum genau diese zwei Bedingungen?
Klimazone II ist die gemaessigt mediterrane Zone, zu der Europa und damit der EU-Zulassungsraum gehoert. ICH Q1A legt fuer sie 25 Grad bei 60 Prozent als Langzeitbedingung fest und 40 Grad bei 75 Prozent als beschleunigte. Fuer die Zonen III und IVb gelten andere Werte, was den Plan aendert, sobald eine Zulassung ausserhalb Europas dazukommt. Der Klimazonen-Parameter ist deshalb der erste, den man bewusst setzt und nicht auf der Voreinstellung laesst.
Eine Zwischenbedingung, ueblicherweise 30 Grad bei 65 Prozent, sieht der gerechnete Plan nicht vor. Nach ICH Q1A haengt sie an zwei Bedingungen, und beide muessen zutreffen. Erstens muss die Langzeitlagerung bei 25 Grad und 60 Prozent laufen, denn wer ohnehin bei 30 Grad und 65 Prozent einlagert, hat die Zwischenbedingung bereits als Langzeitbedingung und braucht keine zweite. Zweitens muss unter der beschleunigten Bedingung eine signifikante Aenderung auftreten. Das ist kein Versaeumnis des Plans, sondern die Reihenfolge der Leitlinie: die Zwischenbedingung folgt aus dem Ergebnis und aus der gewaehlten Langzeitbedingung, nicht aus dem Entwurf.
Was macht die Studie teuer, und was nicht?
Nicht die Zahl der Zeitpunkte. Teuer sind drei Dinge: die Zahl der gepruefen Parameter, die Zahl der Chargen, und jede Wiederholung, die entsteht, weil eine Methode zum Zeitpunkt der ersten Einlagerung noch nicht validiert war. Der dritte Punkt ist der, der Zeitplaene reisst, und er hat nichts mit Stabilitaet zu tun.
Der Plan rechnet mit drei Chargen, wie ICH Q1A es fuer eine Neuzulassung verlangt. Fuer eine Aenderung an einem bestehenden Produkt kann eine geringere Chargenzahl ausreichen, was den Aufwand ungefaehr drittelt. Diese Entscheidung gehoert vor die Einlagerung, weil sie sich nachtraeglich nicht korrigieren laesst.
Studienplan aufstellen, in fuenf Schritten
- Zulassungsraum festlegen: Die Klimazone folgt aus dem Markt, nicht aus dem Standort des Labors. Sie bestimmt beide Lagerbedingungen.
- Parameterliste schliessen: Jeder spaeter ergaenzte Parameter erzeugt eine eigene Zeitreihe und laesst sich rueckwirkend nicht nachholen.
- Chargenzahl begruenden: Drei Chargen fuer eine Neuzulassung, weniger nur mit dokumentierter Begruendung.
- Methoden vor der Einlagerung validieren: Eine erst spaeter validierte Methode entwertet die frueheren Zeitpunkte, und die sind nicht wiederholbar.
- Auswertung nach Q1E einplanen: Die Haltbarkeitsangabe entsteht aus dem Vertrauensbereich, nicht aus dem letzten Messwert.
Haeufige Fragen
- Welche Klimazone gilt fuer die EU?
- Zone II. Die Langzeitbedingung ist 25 Grad bei 60 Prozent relativer Feuchte, alternativ 30 Grad bei 65 Prozent. Fuer eine weltweite Zulassung wird ueblicherweise gegen die strengste beteiligte Zone eingelagert, damit nicht zwei Studien parallel laufen.
- Was gilt als signifikante Aenderung?
- Nach ICH Q1A unter anderem eine Gehaltsaenderung von fuenf Prozent gegenueber dem Ausgangswert, das Ueberschreiten eines Spezifikationswerts fuer ein Abbauprodukt, oder ein Versagen bei Aussehen, physikalischen Eigenschaften oder Freisetzung. Tritt eine solche Aenderung unter der beschleunigten Bedingung auf, wird die Zwischenbedingung erforderlich.
- Wie komme ich von den Daten zur Haltbarkeitsangabe?
- Ueber ICH Q1E. Dort steht das Verfahren fuer die Extrapolation, die Frage der Poolbarkeit mehrerer Chargen und die Verwendung des einseitigen 95-Prozent-Vertrauensbereichs. Die Haltbarkeitsangabe ist der Zeitpunkt, an dem dieser Vertrauensbereich die Spezifikationsgrenze schneidet, nicht der Zeitpunkt, an dem es der Mittelwert tut.
- Was ist Matrixing und wann lohnt es sich?
- Matrixing bedeutet, dass an einem Zeitpunkt nicht jede Kombination aus Charge, Packmittel und Staerke geprueft wird, sondern eine ausgewogene Teilmenge. Es lohnt sich, sobald mehrere Staerken oder Packmittel im Spiel sind. Bei einer einzigen Staerke in einem Packmittel gibt es nichts zu matrixen.
- Deckt der Plan die Photostabilitaet ab?
- Photostabilitaet ist in ICH Q1B eigenstaendig geregelt und laeuft nicht als Zeitpunkt in der Lagerstudie mit. Ob und in welchem Umfang sie fuer ein konkretes Produkt noetig ist, entscheidet die Bewertung nach Q1B und nicht dieser Studienplan.
Quellen
- ICH Q1A(R2): Stabilitaetspruefung neuer Wirkstoffe und Arzneimittel. Quelle der Lagerbedingungen, Zeitpunkte und Chargenzahl.
- ICH Q1E: Auswertung von Stabilitaetsdaten. Quelle des Extrapolations- und Poolbarkeitsverfahrens.
- ICH Q1B: Photostabilitaetspruefung. Eigenstaendig geregelt, nicht Teil des Lagerstudienplans.
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